白癜风治疗需要多久 http://m.39.net/disease/a_5762961.html年国家药品抽检中成药质量状况分析
刘静，朱嘉亮，冯磊，戴忠，马双成
国家药品抽检工作在标准检验的基础上，以问题为导向进一步深入开展与药品安全性、真实性、有效性和一致性相关的探索性研究，旨在全面评价药品质量状况，在药品质量评价、监管及质量控制水平提高与完善等方面发挥了重要作用。通过综合分析年国家药品抽检中成药品种质量报告，对整体质量状况及发现的主要问题进行梳理，并提出合理化建议，以期更好地保障用药安全性与有效性。
中成药是在中医药理论指导下，以中药饮片为原料，按规定处方和制剂工艺加工而成的中药制剂。中成药品种众多、剂型多样、临床应用广泛，其质量直接影响临床安全性和有效性。
国家药品抽检是对上市后药品监管的主要技术手段，自年实施以来，在药品质量评价、监管及质量控制水平提高与完善等方面发挥了重要的作用。国家药品抽检工作在标准检验的基础上，以问题为导向，以风险防控为原则，同时结合各品种处方特点，进一步围绕药品安全性、真实性、有效性和质量一致性等方面展开深入的探索性研究[1-5]。本文对年全国药品抽检中成药品种的质量分析报告进行汇总分析，结合具体品种实例对发现的主要质量问题进行梳理并提出相关建议，以期更好地保障人民用药安全有效。
1基本情况
年，国家药品抽检涉及44个中成药品种，与历年数目基本持平。其中，参麦注射液、护肝片(胶囊)、九味羌活丸(颗粒)等10种为《国家基本药物目录》(年版)品种。剂型主要以片剂、胶囊剂和颗粒剂为主，还涉及丸剂、散剂、糖浆剂、口服液、注射液等多种传统剂型与现代剂型。共抽检批样品，抽样环节仍以经营单位为主，生产单位和医疗机构抽样批次较少，抽样地域覆盖全国31个省、自治区、直辖市。执行标准包括《中华人民共和国药典》年版标准、卫生部部颁标准和国家药品监督管理局局颁标准等，共计项。
2整体质量情况
2.1标准检验
标准检验是检验部门根据国家药品标准对药品进行的全项目检验，是药品质量评价的基础，也是行*监管的法律依据。此外，标准检验过程中发现的问题有助于进一步导向探索性研究工作的重点。综合近5年中成药抽检标准检验结果，总体质量状况良好，总合格率一直维持在98%以上(图1)。年总合格率达99.4%。不合格项目涉及性状、鉴别、装量差异、水分、粒度、总固体、酸不溶性灰分、微生物限度检查等。其中，单品种合格率以石斛夜光丸相对较低(89.7%)，15批不合格，均为薄层鉴别项不符合规定。
图1近5年中成药评价检验标准检验结果2.2探索性研究
中成药以复方制剂为主，成分复杂多样，通过标准检验常难以全面评价药品质量，特别是对于标准未涉及药味的真伪与优劣评价，还有待进一步的探索性研究。探索性研究以问题为导向，在标准检验的基础上深入开展与药品真实性、安全性、有效性和质量一致性相关的研究，能够更为全面有效地考察中成药质量。总结44个中成药品种质量分析报告，发现主要的质量问题与历年情况基本相似[1-5]。
2.2.1药材原料的质量问题分析随着中药产业化进程的不断推进，中药材及饮片市场需求量日益增加，导致一些质量相关的问题也日益凸显。中药饮片作为中成药生产的物质基础，其质量问题将直接影响产品质量。梳理发现较为集中的药材原料质量问题为掺伪掺杂，此外，还涉及染色、外源性有害物质残留等质量问题。
2.2.1.1掺伪掺杂随着监管力度的不断加大，目前采用纯伪品冒充正品的情况已得到有效遏制，但受经济利益驱使，一些贵细药掺伪混用的现象还时有发生[1-7]。年，个别中成药品种涉及贵细药人参掺伪问题，如石斛夜光丸在探索性研究中针对人参可能存在劣质西洋参掺伪的问题，以西洋参特征性成分拟人参皂苷F11作为指标，研究建立了制剂中拟人参皂苷F11的高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)和液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)，结果部分企业样品中检出该指标成分，提示可能存在西洋参掺伪的问题。梳理发现，正品的同属近缘种混用的掺伪现象更为常见，这主要是由于两者外观性状等难以甄别，如川贝母与平贝母、伊犁贝母，薄荷与留兰香，麦冬与山麦冬，柴胡与藏柴胡，金银花与山银花，半夏与虎掌南星，白薇与老瓜头，重楼与延龄草等。由于中成药处方及成分十分复杂，为准确判定掺伪混用问题，探索性研究通常利用正伪品特征性指标成分，采用准确而灵敏的液质联用等现代分析技术来确定，如川贝母由于资源稀缺，其他贝母误用或混用的情况时有发生。小儿珍贝散探索性研究以伊犁贝母中特征性成分为指标，研究建立了相应的HPLC和LC-MS/MS检查方法。婴儿健脾制剂探索性研究以平贝母专属性特征成分为指标，研究建立了相应的超高效液相色谱-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS)。结果表明，上述品种分别有个别批次样品检出伊犁贝母、平贝母特征性成分。薄荷药材存在以留兰香代用或者混用的问题，两者同科同属、性状相近，但其主要成分与功能主治差异较大。以留兰香专属性成分香芹酮为指标，研究建立制剂中香芹酮的气相色谱(GC)、气质联用法(GC-MS)。结果发现，风热感冒颗粒、养阴清肺制剂中部分批次样品检出香芹酮。目前市场上，麦冬较为常见的混淆品为山麦冬(湖北麦冬、短葶山麦冬)。其中，湖北麦冬和短葶山麦冬的特异性成分分别为山麦冬皂苷B、短葶山麦冬皂苷C，以两者为检测指标研究建立相应的液质联用检查方法，结果发现，石斛夜光丸、养阴清肺系列制剂中均有部分批次样品存在山麦冬掺伪的问题。柴胡药材品种较混乱、基原不清，调研表明，目前市场上有较多藏柴胡流通。通过研究建立藏柴胡特异性成分nepasaikosaponink的液质联用检查方法，结果发现，柴胡舒肝丸、柴*系列制剂、荆防颗粒和小儿退热制剂中均有个别批次样品存在藏柴胡掺伪投料的问题。金银花与山银花均为忍冬科忍冬属植物，但两者所含成分存在一定差异。以山银花特征性成分灰毡毛忍冬皂苷乙为指标，通过HPLC与LC-MS/MS检查，结果复方金银花制剂、双*连制剂有个别批次样品中检出灰毡毛忍冬皂苷乙，表明存在山银花混入投料的问题。半夏伪品较多，以虎掌南星掺伪较为常见。脑立清制剂以水麦冬酸为指标研究建立了相应的LC-MS/MS检查方法，结果部分企业样品中检出水麦冬酸。针对小儿退热合剂分别以白薇、老瓜头指标成分研究建立相应的HPLC，结果显示，部分企业样品中未检出白薇指标成分，其中部分批次样品中检出老瓜头专属性成分。此外，分别以重楼、延龄草的专属性指标成分研究建立相应的UPLC-MS/MS，结果表明，部分企业样品中未检出重楼，且个别企业样品中检出延龄草。另外，大*药材作为常用中药材，资源日益紧张，因而市场上会存在同属不同种冒充大*的现象，以华北大*或河套大*较常见，其特征性成分为土大*苷。通过研究建立制剂中土大*苷的薄层色谱(TLC)和/或HPLC及LC-MS/MS检查方法，结果发现，舒筋定痛片检测样品中未检出土大*苷，而六味能消制剂、明目上清系列制剂、四季三*制剂中均有部分批次样品中检出土大*苷。此外，含树脂类药材的中成药应注意松香掺伪的检查。舒筋定痛片处方中含有乳香和没药，针对松香掺伪问题，以松香特征成分松香酸为指标建立了相应的HPLC和LC-MS/MS筛查验证方法，结果表明，某企业样品均检出松香酸，提示存在掺伪问题。
掺杂问题主要涉及混入非药用部位等情况，如白前、桑白皮等药材原料。以枇杷止咳制剂为例，个别生产企业提供的处方药味白前样品中掺有大量的非药用部位(地上部分)，质量较差。桑白皮部分批次药材掺杂非药用部位，如未完全除去*棕色粗皮。参苓白术片处方中砂仁，存在砂米(即砂仁种子团)混用，质量参差不齐的问题。此外，婴儿健脾制剂处方中为炒白扁豆，白扁豆生用易产生腹泻、过敏等系列不良反应(尤其是婴幼儿)，经探索性研究发现，个别企业样品存在白扁豆不炮制或炮制不当的现象。
2.2.1.2染色近年来，时有发现染色中药材(饮片)进入中成药的现象，由于这些染色成分多为有害化工染料，不仅影响产品质量还存在安全隐患。因此，中成药的染色问题一直备受
